Le β-d-N4-hydroxycytidine inhibe le SARS-CoV-2 par mutagenèse létale mais est également mutagène pour les cellules mammifères

Résumé (abstract PubMed)

Les ribonucléosides mutagènes peuvent agir comme agents antiviraux à large spectre. Ils sont métabolisés en ribonucléoside triphosphate actif et se concentrent dans les génomes des virus ARN lors de la réplication virale. Le β-d-N4-hydroxycytidine (NHC, métabolite initial du molnupiravir) est >100 fois plus actif que la ribavirine ou le favipiravir contre le SARS-CoV-2, avec une activité antivirale corrélée au niveau de mutagenèse dans l'ARN des virions. Cependant, le NHC présente également une activité mutationnelle sur l'hôte dans un essai de culture cellulaire animale, cohérente avec le fait que les précurseurs d'ARN et d'ADN partagent un intermédiaire commun de ribonucléoside diphosphate. Ces résultats indiquent que les ribonucléosides mutagènes très actifs peuvent présenter un risque pour l'hôte.