La kinase SteC de Salmonella cible la MAP kinase MEK pour réguler le cytosquelette d'actine de l'hôte

Résumé (abstract PubMed)

Après pénétration dans la cellule hôte, Salmonella se réplique dans des compartiments limités par une membrane, qui accumulent un réseau dense d'actine F grâce à l'activité kinase de l'effecteur SteC du système de sécrétion de type III SPI-2. Nous montrons que SteC favorise la réorganisation du cytosquelette d'actine en activant une voie de signalisation impliquant les MAP kinases MEK et ERK, la kinase des chaînes légères de la myosine (MLCK) et la myosine IIB. Plus précisément, SteC phosphoryle MEK directement sur la sérine 200 (S200), un site de phosphorylation jusqu'alors inexploré. La phosphorylation de S200 est prédite pour déplacer une hélice régulatrice négative provoquant une autophosphorylation sur les résidus activateurs connus de MEK, S218 et S222. En soutien de cela, la substitution de S200 par une alanine a empêché la phosphorylation sur S218 et S222, et les mutations phosphomimétiques de S200 ont stimulé la phosphorylation de ces résidus. Les souches mutantes steC-null et à kinase déficiente ont toutes deux montré une réplication accrue dans les cellules infectées, suggérant que SteC manipule le cytosquelette d'actine pour freiner la croissance bactérienne, régulant ainsi la virulence.