La kinase SteC de Salmonella cible la MAP kinase MEK pour réguler le cytosquelette d'actine de l'hôte.

Résumé (abstract PubMed)

Après leur entrée dans la cellule hôte, les Salmonella se répliquent dans des compartiments délimités par une membrane, qui accumulent un réseau dense de F-actine grâce à l'activité kinase de l'effecteur SteC du système de sécrétion de type III SPI-2 de Salmonella. Nous montrons que SteC favorise la réorganisation du cytosquelette d'actine en activant une voie de signalisation impliquant les MAP kinases MEK et ERK, la kinase de la chaîne légère de la myosine (MLCK) et la Myosine IIB. Plus précisément, SteC phosphoryle MEK directement sur la sérine 200 (S200), un site de phosphorylation jusqu'alors non étudié. La phosphorylation de S200 est prédite pour déplacer une hélice régulatrice négative, provoquant une autophosphorylation sur les résidus activateurs connus de MEK, S218 et S222. En accord avec cela, la substitution de S200 par une alanine a empêché la phosphorylation sur S218 et S222, et les mutations phosphomimétiques de S200 ont stimulé la phosphorylation de ces résidus. Les souches mutantes dépourvues de steC et les souches mutantes déficientes en kinase ont toutes deux présenté une réplication accrue dans les cellules infectées, ce qui suggère que SteC manipule le cytosquelette d'actine pour freiner la croissance bactérienne, régulant ainsi la virulence.