El β-d-N4-hidroxicitidina inhibe el SARS-CoV-2 mediante mutagénesis letal pero también es mutagénico para las células de mamíferos

Resumen (abstract PubMed)

Los ribonucleósidos mutagénicos pueden actuar como agentes antivirales de amplio espectro. Se metabolizan a la forma de ribonucleósido trifosfato activo y se concentran en los genomas de los virus ARN durante la replicación viral. El β-d-N4-hidroxicitidina (NHC, metabolito inicial del molnupiravir) es >100 veces más activo que la ribavirina o el favipiravir contra el SARS-CoV-2, con actividad antiviral correlacionada con el nivel de mutagénesis en el ARN de los viriones. Sin embargo, el NHC también muestra actividad mutacional en el huésped en un ensayo de cultivo celular animal, coherente con que los precursores de ARN y ADN comparten un intermediario común de ribonucleósido difosfato. Estos resultados indican que los ribonucleósidos mutagénicos muy activos pueden representar un riesgo para el huésped.