Análisis finales de eficacia, inmunogenicidad y seguridad de una vacuna nonavalente contra el virus del papiloma humano en mujeres de 16 a 26 años: un ensayo aleatorizado, doble ciego.

Resumen (abstract PubMed)

Los análisis primarios de un estudio en mujeres jóvenes de 16 a 26 años demostraron la eficacia de la vacuna nonavalente contra el virus del papiloma humano (9vVPH; VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58) frente a infecciones y enfermedades relacionadas con los VPH 31, 33, 45, 52 y 58, así como respuestas de anticuerpos contra los VPH 6, 11, 16 y 18 no inferiores en comparación con la vacuna tetravalente contra el VPH (qVPH; VPH 6, 11, 16 y 18). El objetivo del presente trabajo es comunicar la eficacia de la vacuna 9vVPH durante un período de hasta 6 años tras la primera administración y las respuestas de anticuerpos a lo largo de 5 años.

Se llevó a cabo este estudio aleatorizado, doble ciego, de eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna 9vVPH en 105 centros de estudio en 18 países. Mujeres de entre 16 y 26 años de edad, sanas, sin antecedentes de citología cervical anormal, sin resultados previos de biopsia cervical anormal y con no más de cuatro parejas sexuales a lo largo de su vida fueron asignadas aleatoriamente (1:1) mediante aleatorización central y tamaños de bloque de 2 y 2 para recibir tres inyecciones intramusculares durante 6 meses de la vacuna 9vVPH o qVPH (control). Todos los participantes, los investigadores del estudio y el personal de los centros de estudio, el personal de laboratorio, los miembros del equipo de estudio del patrocinador y los miembros del panel de patología de adjudicación desconocían los grupos de vacunación. Los resultados primarios fueron la incidencia de enfermedad cervical de alto grado (neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 o 3, adenocarcinoma in situ, carcinoma cervical invasivo), enfermedad vulvar (neoplasia intraepitelial vulvar de grado 2/3, cáncer vulvar) y enfermedad vaginal (neoplasia intraepitelial vaginal de grado 2/3, cáncer vaginal) relacionadas con los VPH 31, 33, 45, 52 y 58, y la no inferioridad (excluyendo una disminución de 1,5 veces) de los títulos medios geométricos (TMG) anti-VPH 6, 11, 16 y 18. Las muestras de tejido fueron adjudicadas para diagnóstico histopatológico y analizadas para detectar ADN del VPH. Las respuestas de anticuerpos en suero se evaluaron mediante inmunoensayo Luminex competitivo. La evaluación primaria de eficacia fue un análisis de superioridad en la población por protocolo de eficacia, la eficacia de apoyo se analizó en la población modificada por intención de tratar, y la evaluación primaria de inmunogenicidad fue un análisis de no inferioridad. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT00543543.

Entre el 26 de septiembre de 2007 y el 18 de diciembre de 2009, se reclutaron y asignaron aleatoriamente 14 215 participantes para recibir la vacuna 9vVPH (n=7106) o qVPH (n=7109). En la población por protocolo, la incidencia de enfermedad cervical, vulvar y vaginal de alto grado relacionada con los VPH 31, 33, 45, 52 y 58 fue de 0,5 casos por 10 000 personas-año en el grupo 9vVPH y de 19,0 casos por 10 000 personas-año en el grupo qVPH, lo que representa una eficacia del 97,4% (IC 95%: 85,0-99,9). Los TMG frente a los VPH 6, 11, 16 y 18 fueron no inferiores en el grupo 9vVPH frente al grupo qVPH desde el mes 1 hasta los 3 años posteriores a la vacunación. No se observaron diferencias clínicamente significativas en los eventos adversos graves entre los grupos de estudio. Once participantes fallecieron durante el período de seguimiento del estudio (seis en el grupo de la vacuna 9vVPH y cinco en el grupo de la vacuna qVPH); ninguna de las muertes fue considerada relacionada con la vacuna.

La vacuna 9vVPH previene la infección, las anomalías citológicas, las lesiones de alto grado y los procedimientos cervicales relacionados con los VPH 31, 33, 45, 52 y 58. Tanto la vacuna 9vVPH como la vacuna qVPH presentaron un perfil de inmunogenicidad similar con respecto a los VPH 6, 11, 16 y 18. La eficacia de la vacuna se mantuvo durante un período de hasta 6 años. La vacuna 9vVPH podría proporcionar una cobertura más amplia y prevenir el 90% de los casos de cáncer cervical en todo el mundo.

Merck & Co, Inc.