La quinasa SteC de Salmonella actúa sobre la MAP quinasa MEK para regular el citoesqueleto de actina del huésped

Resumen (abstract PubMed)

Tras la entrada en la célula huésped, Salmonella se replica en compartimentos delimitados por membrana, que acumulan una densa red de F-actina a través de la actividad quinasa del efector SteC del sistema de secreción tipo III SPI-2. Encontramos que SteC promueve la reorganización del citoesqueleto de actina mediante la activación de una vía de señalización que involucra las MAP quinasas MEK y ERK, la quinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK) y la miosina IIB. Específicamente, SteC fosforila MEK directamente en la serina 200 (S200), un sitio de fosforilación previamente no estudiado. Se predice que la fosforilación de S200 desplaza una hélice reguladora negativa que causa la autofosforilación en los residuos activadores conocidos de MEK, S218 y S222. En apoyo de esto, la sustitución de S200 por alanina impidió la fosforilación en S218 y S222, y las mutaciones fosfomiméticas de S200 estimularon la fosforilación de estos residuos. Tanto las cepas mutantes steC-nulas como las deficientes en quinasa mostraron una replicación mejorada en las células infectadas, lo que sugiere que SteC manipula el citoesqueleto de actina para frenar el crecimiento bacteriano, regulando así la virulencia.